Twórczość Kusamy wyrastała z doświadczeń psychicznych, które przekładała na język sztuki. Powtarzające się kropki, sieci i odbicia w instalacjach miały przedstawiać obrazy pojawiające się w jej umyśle. Artystka traktowała pracę jako sposób odzyskiwania równowagi, a motyw nieskończoności pozwalał jej przekraczać granice czasu i przestrzeni.
Kusama przez ponad siedem dekad rozwijała własny, rozpoznawalny styl, łącząc surrealizm z elementami sztuki psychodelicznej i feministycznej. Jej kropki oraz rzeźby dyń pojawiały się w muzeach na całym świecie, ale stanowiły tylko część dorobku, który wielokrotnie zmieniała. Do jej najbardziej znanych realizacji należą także Infinity Mirror Rooms — instalacje wykorzystujące lustra i światło do tworzenia wrażenia bezkresnej przestrzeni.
Artystka zmarła w Tokio 14 sierpnia. Miała 97 lat, a informację o jej śmierci podano 27 sierpnia. Niemal połowę życia spędziła w szpitalu, skąd codziennie jeździła do pobliskiej pracowni. Pracowała niemal do końca życia, rozwijając w malarstwie tematy miłości i nieśmiertelności. Jej dzieła uczyniły ją jedną z najważniejszych postaci japońskiej sceny artystycznej oraz międzynarodowego rynku sztuki.