Michael Mendl przez dziesięciolecia należał do najbardziej rozpoznawalnych niemieckich aktorów. Występował jako czarny charakter, twardziel, polityk i amant, wykorzystując charakterystyczny głos oraz wyraziste rysy twarzy. Zagrał w ponad 200 rolach filmowych i telewizyjnych.
Do jego ważnych produkcji należały między innymi „Der Schattenmann” z 1996 roku, „Upadek” z 2004 roku, „Die Gustloff” z 2008 roku oraz „Karol Wojtyła — tajemnice papieża” z 2006 roku. Szczególnie zapamiętano go jako kanclerza RFN Willy’ego Brandta w dwuczęściowym filmie „Im Schatten der Macht” z 2003 roku. Za tę kreację otrzymał w 2004 roku Złotą Kamerę dla najlepszego niemieckiego aktora.
Mendl od 2007 roku wielokrotnie zmagał się z chorobą nowotworową, ale nadal pracował aktorsko. W 2024 roku uhonorowano go nagrodą im. Götza George’a za całokształt twórczości. Aktor pozostawił troje dzieci i wnuka. Przez ponad 20 lat był związany z aktorką Carolin Fink; para miała córkę Joanę i syna Marlona, a z wcześniejszego małżeństwa pochodził jego syn Adrian.